Разработка иммунотропных средств и и трансферфакторов

Разработка иммунотропных лекарственных средств и БАДов с направленным воздействием на иммунную систему человека остается актуальной научной темой и технической проблемой современной иммунологии и фармакологии . В настоящее время различают три основных группы созданных иммунотропных лекарственных препаратов: иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты . Иммуномодуляторы – это лекарственные препараты, способные восстанавливать в терапевтических дозах нарушенные функции иммунной системы , обеспечивая эффективную иммунную защиту. Оказалось, что направленность иммунологического эффекта иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунитета пациента : эти лекарственные средства понижают повышенные и повышают пониженные показатели иммунитета. В соответствии с названием иммуностимуляторы – это такие лекарственные препараты, которые преимущественно усиливают иммунитет, доводя пониженные показатели до нормальных значений . Иммунодепрессанты – это лекарственные препараты, подавляющие иммунный ответ. В данном случае анализируются только те лекарственные средства, которые обладают способностью восстанавливать иммунитет (иммуномодуляторы и иммуностимуляторы), анализ их классификации, фармакологического действия и принципов их клинического применения [ 1 ] . Необходимо отметить , что многочисленные исключения из этого иммунокоррегирующего правила пока ставят под сомнение устойчивость воспроизводимости этого правила и указывает на недостаточность знаний о механизмах иммуномодулирующего действия и обоснованных рекомендаций клинического применения . В настоящее время, выделяется 7 основных групп лекарственных препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами это : микробные, тимические, костномозговые, цитокины, нуклеиновые кислоты, иммуноглобулины, химически чистые иммуномодуляторы. В известной степени эта классификация базируется на современных данных и представлениях об основных принципах функционирования иммунной системы. Главными , но не единственными, активаторами врождённого и индукторами приобретённого (адаптационного) иммунитета в организме человека являются антигены микробных клеток и вирусов, с которых и начались поиски, изучение и создание иммунотропных препаратов (экзогенные препараты). Формирование иммунного ответа происходит под контролем ряда иммунорегуляторных молекул. Поэтому другим направлением в разработке иммунотропных лекарственных препаратов явился поиск, выделение и изучение комплекса тех веществ и молекул, которые синтезируются в организме при развитии иммунного ответа и которые осуществляют его регуляцию (эндогенные препараты). На ранних этапах развития иммунотерапии (1947 — 1955) , в частности , было сделано открытие, которое впоследствии стало революционным для формирующейся иммунологии. Американский иммунолог Henry Sherwood Lawrence установил, что иммунный опыт имеет возможность передаваться от одного организма к другому вместе с информацией, которую тот или иной организм накопил о различных вирусах и микробах, с которыми он соприкасался и боролся на всем протяжении своего существования. Не без основания носителями этой «иммунной памяти» являются молекулы, имеющие очень маленький размер и массу — около 5 килодальтон, состоящие ( предположительно на тот момент ) из полипептидных молекул с цепочкой от 3 до 44 аминокислотных остатков. Этим молекулам дали название «трансфер факторы — ТФ (Transfer factor)» , или «факторы переноса». Важно отметить, что введение термина ТФ поставило перед иммунологами 50 — х годов множество вопросов: о биохимической природе молекул фактора (-ов) переноса , о биогенезе этих молекул, о механизме формирования у реципиента иммунного ответа и сохранении приобретённого иммунитета и т.д. По мере поиска ответов на подобные вопросы развивались, уточнялись и продолжают уточнятся представления об устройстве и функционировании иммунной системы.

Исследовательский мир был вдохновлён открытием доктора Лоуренса и возможностью того, что небольшая молекула или группа молекул как система-носитель информации обладающих таким глубоким биологическим действием. Фармацевтические компании подхватили идею использования иммуномодуляторов в качестве лечебных средств , биологически активных добавок и функционального питания опираясь в использовании на трансфер-факторы как фактор переноса для лечения болезней человека и выявления иммунных эффектов. До конца 1980-х годов получение факторов переноса производилась только из человеческой крови, эти технологии производства из-за возможности вирусных и других заражений, являлась не безопасной , и слишком дорогостоящей для того, чтобы начать выработку трансфер-факторов в промышленных масштабах. Кроме того выработанные из человеческой крови ТФ достаточно трудно стандартизовать . В 1989 году был создан способ выработки трансфер-факторов из молозива коров и желтков куриных яиц методом ультрамембранной фильтрации, одновременно немецкими учёными были созданы технологии производства трансфер факторов из морских ежей , что позволило сделать продукты совершенно безопасными и эффективными. Препараты и биологически активные добавки производимые теперь разными производителями и различными способами ежегодно входят в американский «Настольный справочник врача» (Physicians Desk Reference), как безрецептурное средство, способствующее повышению эффективности работы иммунной системы. По современным представлениям, трансфер факторы являются цитокинами — полипептидами, основными модуляторами звеньев иммунной системы организма, механизмы действия которых активно изучаются. Большинство трансфер-факторов имеют статус БАД и не являются лекарственными препаратами, так же факторы переноса не имеют определённой химической молекулы или субстанции, которую можно было бы обозначить как определённое вещество – прежде всего это система , поэтому , с позиций информированности настоящего времени, термин Трансфер Факторы логично отнести к технологии получения или к системам для переноса иммуногенной информации, чем к конкретной группе веществ — иммуномодуляторов . По крайне мере понятно, что словосочетание Трансфер Фактор ((трансферфактор , трансферфакторы; Transfer Factor ) не корректно предлагать в качестве наименования конкретного препарата или биологически активной добавки , ингредиента или торговой марки. Хотя пищевые добавки на основе трансфер-фактора стали чрезвычайно популярными во всем мире, поскольку ТФ воздействуя непосредственно на разные звенья иммунитета, путем передачи информации о патогенах и моделирует иммунную систему для обнаружения и борьбы с источниками разных заболеваний.

Современные иммуномодуляторы эндогенного происхождения условно разделяют на иммунорегуляторные пептиды и цитокины. Как известно, центральными органами иммунитета является тимус и костный мозг, регулирующие развитие клеточного и гуморального иммунного ответа соответственно. Использование пептидов Тимуса (иммунорегуляторных пептидов) с целью создания лекарственных препаратов и биологически активных добавок восстанавливающих клеточный и гуморальный иммунитет является наиболее эффективным и полноценным по действию. Толчком к созданию подобных препаратов стало открытие нового класса биологически активных соединений — пептидов тимуса, к которым относится семейство тимозинов, тимопоэтинов и сывороточный тимический фактор — тимулин. Эти пептиды при поступлении в кровь оказывают влияние на всю периферическую иммунную систему, влияя на рост и пролиферацию лимфоидных и других клеток. Родоначальником тимических препаратов нового поколения является трансфер фактор IPH T , представляющий комплекс пептидов экстрагированных из морских ежей , аминокислотная последовательность которых полностью соответствует пептидам тимуса и является натуральным по происхождению и способу их получения . Иммуномодуляторы, представляющие из себя пептидные экстракты из тимуса теплокровных животных , разрешены только к медицинскому применению, для таких препаратов на активный компонент в европейском союзе требуется разрешение европейской комиссии по новым пищевым ингредиентам ( Novel Food ) как и в США обязательно требуется прохождение комиссии FDA и получение допуска на рынок (NDI). Клиническая эффективность тимических препаратов и биологически активных добавок не вызывает сомнения, но у них есть один небольшой недостаток: они представляют собой смесь биологически активных пептидов которые достаточно трудно стандартизовать без разработанных методик контроля и стандартов. Прогресс в области лекарственных средств тимического происхождения шел по линии создания препаратов разных поколений, представляющие собой синтетические аналоги естественных гормонов тимуса: a1-тимозина и тимопоэтина, или их фрагментов обладающих биологической активностью, это направление оказалось продуктивным в отношении тимопоэтина. Другим направлением в создании тимических препаратов являлся анализ активных комплексов пептидов и экстрактов из тимуса, так при изучении состава был выявлен короткий дипептид, состоящий из триптофана и глютамина, который стал основой трансфер фактора IPH T .

В конце краткого обзора, актуально и полезно отметить, что научные исследования имунотропного действия различных агентов позволяют заключить, что иммуномодулятор, избирательно действующий на соответствующий компонент или звено иммунитета (фагоцитоз, клеточный или гуморальный иммунитет), помимо эффекта на этот компонент иммунитета, будет в той или иной степени оказывать воздействие и на все другие компоненты иммунной системы и приспособительный ответ организма является реакцией приуроченной к текущему моменту целостного организма.