Известно, что патология сетчатки глаза (возрастная дегенерация желтого пятна, пигментный ретинит) представляет собой сложную проблему для клинической офтальмологии. Современные методы лечения заболеваний сетчатки (лазерное воздействие, хирургическое лечение, приём лекарственных препаратов направлены только на снижение риска новых осложнений со стороны глаза. Необходимо подчеркнуть, что патогенетическая терапия дегенеративных заболеваний сетчатки практически отсутствует в мировой офтальмологической практике, что приводит к необратимой слепоте у пациентов. Поэтому в поисках патогенетического лечения в настоящее время проводятся многочисленные исследования с использованием достижений молекулярной биологии основанных на эффективной работе пептидных комплексов сосудов, ретинопротекторное действие которых определяют механизмы воздействия для достижения значимого результата лечения. Различные научные исследования в области клеточной заместительной терапии восстановления функциональной активности нейронов сетчатки и результаты исследований показывающие, что пептид сосудов способен стимулировать экспрессию маркеров дифференцировки клеток путём связывания с промоторными областями генов, что необходимо для развития, взаимодействия и функционирования клеток.
Возрастные изменения тканей глаза подчиняются общим законам старения организма, но в то же время имеют свои особенности, обусловленные структурно-функциональными особенностями зрительного анализатора и наличием в его крови механизма ауторегуляции.
Возрастная патология сетчатки во многом определяется особенностями ее гистологического строения. На сегодняшний день известны физиологические и биохимические механизмы фотоактивации, обеспечивающие восприятие и усиление первичного светового сигнала, а также морфологические особенности строения его слоёв. Сетчатка — это тонкий слой ткани, который выстилает заднюю часть глаза изнутри. Гистологически сетчатка состоит из десяти слоёв нервных клеток, которые морфологически и функционально связаны между собой. Он состоит из шести типов нейронов и одного типа глиальных клеток, которые образуют высокоорганизованную слоистую структуру. Основной слой сетчатки — это тонкий слой светочувствительных клеток, фоторецепторов (палочки и колбочки). Основная функция сетчатки — преобразование светового сигнала, регистрируемого фоторецепторами, в электрический импульс, передаваемый в мозг. Возрастная дисфункция клеток сетчатки приводит к нарушению нормального формирования нервных сигналов и, как следствие, к нарушению зрения.
У пожилых людей наблюдается снижение остроты зрения и цветового восприятия, что в большинстве случаев связано с гибелью нейронов сетчатки. Из всех клеток сетчатки фоторецепторы наиболее подвержены старению. Одна из причин этого — окислительный стресс (дисбаланс между системами генерации и детоксикации активных форм кислорода) из-за воздействия света. Ультрафиолетовое излучение вызывает образование свободных радикалов, которые вызывают окислительное повреждение стенок мембран клеток сетчатки и вызывают перекисное окисление липидов. Все это запускает инволюционные процессы в сетчатке глаза и возникновение дегенеративных изменений сетчатки. Кроме того, возраст вызывает физиологическое уменьшение количества нейрональных клеток в сетчатке. В течение нескольких лет наблюдение за несколькими видами подопытных животных, оценивая возрастную потерю ганглиозных клеток показали, что каждый месяц у всех животных наблюдается уменьшение количества ганглиозных клеток в сетчатке. Причём в группе мышей этот показатель составлял 2,4% от месячной потери ганглиозных клеток, тогда как у крыс этот показатель был ниже и составлял 1,5% от ежемесячной потери. Однако к концу жизни этот показатель достиг единственного значения: 35% в обеих группах животных. Кроме того, искусственно вызванная ишемия сетчатки (в течение 75 мин) ещё больше усугубила существующую картину. Количество ганглиозных клеток уменьшилось на 20% в группе молодых животных и на 35% в группе старых крыс. Таким образом, сетчатка старых животных оказалась более чувствительной к повреждающим агентам, чем молодых. Подобное уменьшение количества ганглиозных клеток с возрастом происходит и в сетчатке приматов, в том числе человека. Таким образом возрастные дегенеративные изменения сетчатки возникают из-за значительного уменьшения количества ганглиозных клеток сетчатки, особенно под влиянием неблагоприятных факторов. Этим можно объяснить тот факт, что количество палочек и шишек у людей в возрасте 60 лет и старше вдвое меньше, чем у 20-летних. Точно так же наблюдается уменьшение количества биполярных и ганглиозных клеток у людей в возрасте от 35 до 60 лет.
С возрастом также наблюдаются дегенеративные изменения волокон зрительного нерва. Они заменяются соединительной тканью, а внутренняя пограничная мембрана утолщается. Ганглиозные и биполярные клетки накапливают липиды, а астроциты активно экспрессируют глиальный фибриллярный кислый белок. В основе дистрофических процессов лежат нарушения обмена специфических белков в пигментном эпителии, а также в других слоях сетчатки. Инволюционные изменения в слое пигментного эпителия сетчатки выражаются в значительном уменьшении количества ядер, разрежённости ядерных пространств, а также в уплощении и укорочении пигментных клеток. С возрастом происходят морфологические изменения мембраны Бруха: она утолщается, выглядит искривленной, и начинают откладываться суданофильные массы и липиды. Скопления амилоидных фибрилл находятся во внутреннем коллагеновом слое мембраны, что при инволюционной дегенерации пигментного эпителия сетчатки в цитоплазме этих клеток накапливаются нефаголизированные нейроэпителиальные диски, из которых впоследствии образуются фибриллы патологического амилоидного белка В тесте на мышах C5BL / 6 (2-, 9- и 16-месячного возраста) была выявлена корреляция между степенью субретинальных отложений и возрастом (оценивали количество субретинальных друзов, используя баллы в качестве единицы оценки) . У 16-месячных мышей этот показатель был в 2,5 раза выше, чем у молодых животных. Кроме того, диета с повышенным содержанием липидов высокой плотности, а также овариэктомия, приводящая к гормональному дисбалансу, могут спровоцировать деструктивные изменения сетчатки. Однако нарушение липидного обмена происходит в основном у организмов с генетической предрасположенностью к этому, что подтверждается результатами экспериментальных исследований, наличие гена полиморфизма параоксаназы приводит к нарушению липидного обмена.
При дегенерации фоторецепторов наблюдаются изменения нервных слоев сетчатки.Реструктуризация нервных слоёв сетчатки включает четыре этапа. На первом этапе теряются внешние сегменты стержней и конусов. На втором этапе выявляется апоптоз палочек и колбочек, что приводит к нарушению их взаимодействия с сетью амакринных и биполярных клеток. После этого индуцируется апоптоз большинства нейронов. Остальные клетки сетчатки ищут источники стимулирующих сигналов, что приводит к миграции биполярных и амакриновых клеток к внешней и внутренней пограничной мембранам. Сетчатка, теряя слоистую структуру, теряет способность к фототрансдукции. На последней стадии болезни метаболические процессы нарушаются, и нейроны, лишенные кислорода и питательных веществ, вступают в некроз, замещаясь глиальными клетками.Таким образом, в основе дистрофических процессов сетчатки лежат нарушения метаболизма фоторецепторных белков, пигментного эпителия и нейронов сетчатки.
Однако сосудистый фактор также играет важную роль в развитии дегенерации сетчатки глаза. Известно, что возрастные изменения в артериальной системе глаза всегда более выражены, чем в венозной системе. С возрастом уменьшается количество функционирующих сосудов, особенно терминальных ветвлений и анастомозов. Все сосудистое дерево при офтальмоскопии сетчатки выглядит убогим и бледным. Исчезает естественная извилистость артерий и вен; они выпрямляются. Просвет сосудов сужается равномерно по всей длине; световой рефлекс со стенок сосудов слабый; и он тускнеет по мере уменьшения калибра сосуда. Данные флюоресцентной ангиографии указывают на значительное замедление кровотока как в артериальной, так и в венозной системах сетчатки у людей старше 65 лет. Бессосудистая зона макулярной области становится шире; исчезает характерная структура сосудистой аркады. Морфологические исследования указывают на развитие фиброза и гиалиновой дегенерации сосудистой стенки, утолщение базальной мембраны и коллагенизацию фибрилл.
Инволюционное десквамация эндотелия сосудов, эластофиброз и утолщение стенки в результате набухания волокон и инфильтрации интимы плазмой приводят к сужению просвета сосуда. При этом сосуды перестают быть гибкими, становятся плотными, жёсткими и теряют свои адаптивные возможности, в том числе при колебаниях артериального и внутриглазного давления. Анатомические и морфологические деградационные изменения сосудистой оболочки и сетчатки, соответственно, приводят к нарушению функциональной активности последней.C возрастом наблюдается значительное снижение биоэлектрической активности и увеличение длительности нервных импульсов в сетчатке за счёт инволюционных изменений, снижение интенсивности транскапиллярного метаболизма в сосудах сетчатки и сосудистой оболочки приводит к развитию старческой гипоксии сетчатки со снижением обменных процессов и, как следствие, снижением зрительных функций. Все это вызывает появление старческих кровоизлияний в сетчатку, а также способствует возникновению дистрофических изменений сетчатки.
C возрастом спектр автофлуоресценции глазного дна смещается на 10–20 нм в сторону более коротких волн, это связано с увеличением количества флуорофоров в мембране Бруха. Инволюционные изменения сетчатки и сосудистой оболочки способствуют появлению старческого ретиношизиса, кольцевидной (кольцевой) ретинопатии. Результатом ретиношизиса может стать отслойка сетчатки со всеми ее последствиями. Течение патологического процесса может быть медленным или, наоборот, очень быстрым с появлением скотом и снижением остроты зрения, если процесс затрагивает макулярную область. Но возрастные изменения сетчатки не во всех случаях приводят к развитию дегенерации жёлтого пятна. Однако снижение адаптивных возможностей организма на фоне инволюционных изменений создаёт благоприятные условия для возникновения патологических процессов в сосудистой оболочке и сетчатке.
Нарушение проходимости крови в артериальном и венозном сосудистом русле приводит к ишемическим изменениям ткани сетчатки с развитием вторичных дистрофий. Русло микроциркуляции всегда реагирует на воздействие патогенного фактора как единая целостная система.