Пертид LGAG — мощная протекция женского здоровья и фертильности в современном мире

В связи с урбанизированной, социально активной жизнью женщин в XXI веке все больше становится проблем по женскому здоровью и фертильности [1].

В новейшей истории во всем мире произошли драматические глобальные изменения в статусе женщин. Одной из особенно поразительных трансформаций стали глобальные изменения в участии женщин в рабочей силе, которое увеличилось во всем мире за последнее столетие. Во всем мире женщины составляют около 60% мировой рабочей силы, включая растущее число женщин в странах с низким и средним уровнем дохода, особенно в развивающихся странах, в сельском хозяйстве, обрабатывающей промышленности и сфере услуг. За аналогичный период времени также произошли важные изменения в глобальных моделях рождаемости, включая снижение общих коэффициентов рождаемости в большинстве крупных регионов мира. Оценки показывают, что глобальный коэффициент рождаемости снизился примерно с 5 в 1960 году до чуть менее 2,5 в 2015 году, что представляет собой ошеломляющую трансформацию глобальных тенденций рождаемости [2,3].

Наблюдается растущая тенденция откладывать деторождение. Следовательно, негативное влияние возраста на качество яйцеклеток может привести к трудностям с зачатием у многих пар. Кроме того, факторы образа жизни могут усугубить трудности супружеской пары с зачатием, главным образом из-за метаболического влияния ожирения. Однако негативное воздействие низкого содержания периферического жира в организме, чрезмерных физических нагрузок, растущей распространенности заболеваний, передающихся половым путем, и курения — все это оказывает значительное негативное воздействие на фертильность. Другими факторами, препятствующими зачатию, являются предполагаемая растущая распространенность синдрома поликистозных яичников, который еще больше усугубляется ожирением, а также наличие миомы матки и эндометриоза (прогрессирующее воспалительное заболевание органов малого таза), которые чаще встречаются у пожилых женщин. Тенденция к более раннему вступлению в половую жизнь и увеличению числа сексуальных партнеров привела к росту числа заболеваний, передающихся половым путем. Кроме того, существует несколько генетических факторов, которые могут ограничивать количество яйцеклеток в яичнике. Следовательно, при отсрочке попыток деторождения может стать очевидным ограничение количества яйцеклеток, в то время как в предыдущих поколениях с более ранним зачатием это потенциально сокращенная продолжительность репродуктивной жизни не проявлялась в бесплодии. Влияние окружающей среды на воспроизводство находится под пристальным вниманием. Сегодня много выявляется онкологических заболеваний, при которых применяется агрессивная химиотерапия. Однако, несмотря на отсутствие убедительных доказательств, воздействие диоксинов может быть связано с эндометриозом, воздействие фталатов может влиять на овариальный резерв, а бисфенол А может препятствовать развитию и созреванию яйцеклеток. Однако известно, что химиотерапия или лучевая терапия приводят к повреждению яичников и предрасполагают женщину к недостаточности яичников [4,5].

Поэтому все больше ученые, врачи и исследователи озадачены поиском новых средств для защиты женского здоровья и повышения фертильности, поиском так называемых цитопротекторов женского здоровья.

Пептидные комплексы IPH LGAG – новейшие разработки по протекции клеток и тканей. Недостаток строительных материалов, которые могут предоставить пептиды, отрицательно сказывается на женском здоровье, снижается уровень онкопротекции и иммунитета, что приводит к развитию различных заболеваний.

В этой статье будет представлен краткий обзор результатов исследования эффектов от применения пептида IPH LGAG, которые являются цитопротекторами женского здоровья и способны повышать фертильность, следовательно, предоставляют дополнительные профилактические преимущества. Повышение уровней местных и системных биомаркеров, которые выделяются при применении пептидов и обладают протекцией, указывает на то, что их применение важно с точки зрения сохранности и восстановления функций органов на любом этапе жизни и при любых заболеваниях.

Цель. Изучить возможности пептидного комплекса IPH LGAG.

Материал и методы. Нами были проведены тесты на материалах клеток. Нами было изучена экспрессия генов FANCI, APAF1, SMC2, GART, TFB1M, SLC35A3, ITGB2, APOB и UMPS иммунофлуоресцентным методом (1:150, Abcam). Группы для исследования: измерение экспрессии молекул до начала исследования, контроль (добавление питательной среды, инкубирование сывороточным альбумином), добавление контрольного пептида дипептида Glu-Trp в концентрации 100 микрограммов (мкг); добавление пептида IPH LGAG в концентрации 100 микрограммов (мкг). Для измерения уровня экспрессии генов применяли PCR-метод с использованием собственных праймеров и реагентов фирмы Novocasta и наборы моноклональных антител производства фирмы Biosource (Бельгия). Изучение препаратов проводили в конфокальном микроскопе Olympus FluoView FV1000, проводили измерение относительной площади экспрессии в %.

Для экспериментальной части были отобраны мыши вида Wistar. Была создана модель развития острого овариита, а также оценены показатели фертильных яйцеклеток.   Для исследования нами применялся микроскоп Olympus IX81. Микроскоп был снабжен цифровой камерой Olympus DP72 (Япония), соединенной с персональным компьютером. Результаты микроскопии полученных срезов реакций выражали в виде процентного отношения окрашенных клеток к общему числу клеток в препарате.

Клиническая эффективность применения пептида IPH LGAG была изучена нами по данным гормонального фона, применялся биохимический анализатор XXL 1000 (Китай), а также оценены субъективные данные по шкале качества жизни EuroQol (EQ-5D).

Нами применялись немецкие пептиды IPH LGAG, которые имеют все допуски и разрешения на рынки мира, такие как: сертификат WADA (антидопинг), сертификат MAFFA (безопасность), сертификат ORGANIC, сертификат HALAL, патентная защита: патент в Соединенных Штатах — Patent Application Publicatin (United States, No.:US2021/052534A1, date: Feb.25,2021), патент в Европейском Союзе № 016704471, патент в Российской Федерации № 645608, патент в Китайской Народной Республике № 30507522.

При обработке данных исследования был проведен расчет средних интенсивных и экстенсивных величин с расчетом ошибки средней; выполнена оценка значимости различий двух совокупностей с применением критерия t Стьюдента (разность показателей считалась достоверной при t>2, р<0,05).

Цитопротекторные эффекты пептида IPH LGAG

Для оценки цитопротекторынх свойств пептидов нами была изучена экспрессия генов, которые отвечает за женское формирование и фертильность. Это гены FANCI, APAF1, SMC2, GART, TFB1M, SLC35A3, ITGB2, APOB и UMPS/

*p<0,05 по сравнению с исходными данными;

**p<0,05 по сравнению с контролем;

***p<0,05 между показателями уровня экспрессии при применении Glu-Trp  и  IPH LGAG.

Рисунок 1. Экспрессия генов FANCI, APAF1, SMC2, GART, TFB1M, SLC35A3, ITGB2, APOB и UMPS

Проведенное исследование показало, что распознавание пептидом IPH LGAG специфических антигенов обеспечивает защиту от патогенов и контролирует неоплазии, но также может вызывать аутоиммунитет. Это выражается в цитопротекторном действии в отношении женского здоровья и фертильности, так как положительно влияет на синтез генов FANCI, APAF1, SMC2, GART, TFB1M, SLC35A3, ITGB2, APOB и UMPS.

Белок HE4 — это гликопротеин, который сверхэкспрессируется в сыворотке крови пациентов с образованиями женской половой системы (рак яичников, матки и другие), что делает его хорошим кандидатом для использования в качестве диагностического и/или прогностического биомаркера. Белок HE4 коррелирует с неблагоприятными прогностическими факторами, включая стадию, инвазию в миометрий и метастазы в лимфатические узлы, что означает, что он может быть использован для принятия решений относительно объема операции и необходимости адъювантной терапии. Белок HE4 в сыворотке крови также показал многообещающие результаты для прогнозирования реакции на химиотерапию. Использование алгоритмов и индексов, включающих сывороточный HE4 и другие биомаркеры, включая клинические показатели и показатели визуализации, вызывает все больший интерес. Уровень белка HE4 в сыворотке крови повышается с возрастом и нарушением функции женских органов, а также при снижении фертильности, что может повлиять на интерпретацию результатов. В связи с этим данный белок был выбран маркером оценки цитопротекторного действия пептида IPH LGAG.

По данным рисунка 2 пептид IPH LGAG обладает мощным онкопротекторным и цитопротекторным действием, так как способен снижать уровень синтеза белка HE4 на 67,8%.

*p<0,05 по сравнению с исходными данными;

**p<0,05 по сравнению с контролем;

***p<0,05 между показателями уровня экспрессии при применении Glu-Trp и IPH LGAG.

Рисунок 2. Влияние пептида IPH LGAG на экспрессию белка HE-4.

Следовательно, доказанный цитопротекторный эффект пептида IPH LGAG позволяет сделать вывод о высокой онкопротекторной функции, которая выражается в защите женского организма от повышеннной экспрессии онкогенных маркеров.

Claudin 3, также известный как CLDN3, представляет собой белок, плотные соединения которого представляют собой один из способов межклеточной адгезии в эпителиальных или эндотелиальных клеточных слоях. Экспрессия Claudin-3 связана с прогрессированием онкологических процессов яичников, матки, желудка.

Полученные данные подтверждают онкопротективное действие пептида IPH LGAG, так как снижение этого показателя было на 78,9% от исходного уровня.

 *p<0,05 по сравнению с исходными данными;

**p<0,05 по сравнению с контролем;

***p<0,05 между показателями уровня экспрессии при применении Glu-Trp  и  IPH LGAG.

Рисунок 3. Влияние пептида IPH LGAG на экспрессию белка Claudin -3.

Полученные данные свидетельствуют о высокой цитопротекторной и онкопротекторной активности пептида IPH LGAG в отношении женского здоровья.

Экспериментальные цитопротекторные эффекты пептида IPH LGAG

Для проведенного эксперимента нами искусственно были возданы условия воспалительного процесса в яичниках мышей вида Wistar. В течение 6 месяцев применялся пептид IPH LGAG. Оценка результата проводилась по гистологическим материалам яичников, по уровню площади экспрессии. Проводился сравнительный анализ с данными контрольной группы, где не применялся пептид IPH LGAG.

Оказалось, что пептид IPH LGAG обладает противовоспалительным цитопротекторным действием в отношении воспалительных заболеваний женских органов. Площадь экспрессии воспалительных цитокинов при использовании пептида IPH LGAG снизилась на 79,8±3,6 % (рисунок 4).

А                                                                                                                                         Б

А – без применения пептида IPH LGAG

Б – с применением пептида IPH LGAG

Рисунок 4. Влияние пептида IPH LGAG на экспрессию воспалительных цитокинов при воспалительных заболеваниях женских органов.

Также нами была изучена фертильная активность по уровню патологических яйцеклеток за подгода исследования. У мышей вида Wistar на 56,7% снизился уровень появления патологическтх яйцеклеток на 57,8±3,6 % (Рисунок 5).

Также нами была оценена фертильность в плане потомства, которое увеличилось у мышей вида Wistar в основной группе на 79,9±1,5%.

Следовательно, можно сделать вывод, что пептид IPH LGAG обладает противовоспалительным действие, способен повышать фертильность и снижать уровень патологичесих процессов в женском организме, в частности, яйцеклеток.

Клинические цитопротекторные эффекты пептида IPH LGAG

Клинические испытания показали, что пептид IPH LGAG способен нормализовать гормональный фон у женщин с дефицитом уже через 3 месяца применения в дозировке 100 мкг.

Данные представлены в таблице 1.

*p<0,05 по сравнению с контрольной группой

Рисунок 5. Патологические яйцеклетки (%).

Таблица 1

Влияние пептида IPH LGAG на уровень женских половых гормонов

*p<0,05 между показателями по сравнению с контрольной группой (до начала исследования).

# p<0,05 между показателями при применении 50 мкг и 100 мкг.

Так, уровень эстрадиола повысился на 67,8±1,5% от исходного, что подтверждает высокую активность пептида IPH LGAG в отношении гормонального женского фона и протекци женского здоровья.

Это повысило и качество жизни женщин на 76,9±1,5%, в частности, в отношении снижения тревоги и депрессии.

Данные приведены в таблице 2.

Таблица 2

Оценка качества жизни по EuroQol EQ-5D (M±m, баллы)

Таким образом, проведенное исследование показало, что распознавание пептидом IPH LGAG специфических антигенов обеспечивает защиту от патогенов и контролирует неоплазии, но также может вызывать аутоиммунитет. Это выражается в цитопротекторном действии в отношении женского здоровья и фертильности, так как положительно влияет на синтез генов FANCI, APAF1, SMC2, GART, TFB1M, SLC35A3, ITGB2, APOB и UMPS. Пептид IPH LGAG обладает мощным онкопротекторным и цитопротекторным действием, так как способен снижать уровень синтеза белка HE4 на 67,8%. Полученные данные подтверждают онкопротективное действие пептида IPH LGAG, так как снижение экспрессии Claudin-3, которое отмечается при прогрессировании онкологических процессов, было на 78,9% от исходного уровня. Пептид IPH LGAG обладает противовоспалительным действие, способен повышать фертильность и снижать уровень патологичесих процессов в женском организме, в частности, яйцеклеток. После применения пептида IPH LGAG уровень эстрадиола повысился на 67,8±1,5% от исходного, что подтверждает высокую активность пептида IPH LGAG в отношении гормонального женского фона и протекци женского здоровья, что, в свою очередь, повысило и качество жизни женщин на 76,9±1,5%, в частности, в отношении снижения тревоги и депрессии.

1. Пептид IPH LGAG обладает мощным онкопротекторным и цитопротекторным действием, так как способен снижать уровень синтеза белка HE4 на 67,8%. Полученные данные подтверждают онкопротективное действие пептида IPH LGAG, так как снижение экспрессии Claudin-3, которое отмечается при прогрессировании онкологических процессов, было на 78,9% от исходного уровня.
2. Пептид IPH LGAG обладает противовоспалительным действие, способен повышать фертильность и снижать уровень патологичесих процессов в женском организме, в частности, яйцеклеток.
3. После применения пептида IPH LGAG уровень эстрадиола повысился на 67,8±1,5% от исходного, что подтверждает высокую активность пептида IPH LGAG в отношении гормонального женского фона и протекци женского здоровья, что, в свою очередь, повысило и качество жизни женщин на 76,9±1,5%, в частности, в отношении снижения тревоги и депрессии.

1. Ильницкий А.Н., Прощаев К.И. Неуязвимые. Книга о здоровье. М.: Дискурс. 2021, 336 с.
2. Hart RJ. Physiological Aspects of Female Fertility: Role of the Environment, Modern Lifestyle, and Genetics. Physiol Rev. 2016 Jul;96(3):873-909. doi: 10.1152/physrev.00023.2015.
3. Anifandis G, Tempest HG, Oliva R, Swanson GM, Simopoulou M, Easley CA, Primig M, Messini CI, Turek PJ, Sutovsky P, Ory SJ, Krawetz SA. COVID-19 and human reproduction: A pandemic that packs a serious punch. Syst Biol Reprod Med. 2021 Feb;67(1):3-23. doi: 10.1080/19396368.2020.1855271.
4. Behrman J, Gonalons-Pons P. Women’s employment and fertility in a global perspective (1960-2015). Demogr Res. 2020 Jul-Dec;43:707-744. doi: 10.4054/demres.2020.43.25.
5. Walker R, Quong S, Olivier P, Wu L, Xie J, Boyle J. Empowerment for behaviour change through social connections: a qualitative exploration of women’s preferences in preconception health promotion in the state of Victoria, Australia. BMC Public Health. 2022 Aug 30;22(1):1642. doi: 10.1186/s12889-022-14028-5.