Цитопротекторные свойства пептида IPH VGA в отнощении мочевого пузыря

Дисфункция мочевого пузыря у пожилых людей является огромной проблемой общественного здравоохранения. Лабораторные исследования с использованием моделей на животных до настоящего времени не дали новой клинически полезной информации. Демографические и уродинамические исследования у отдельных пожилых пациентов показывают, что неврологические заболевания и обструкция выходного отверстия мочевого пузыря являются основными причинами дисфункции мочеиспускания. Влияние старения как такового на мочевой пузырь неизвестно. Пожилые пациенты, страдающие дисфункцией мочевого пузыря, должны быть обследованы с помощью тщательного сбора анамнеза и физикального обследования в сочетании с практической оценкой уродинамики, а не просто с пометкой «дисфункция мочевого пузыря у пожилых людей» [1,2]. Гиперактивный мочевой пузырь представляет собой нарушение накопительной функции нижних отделов мочевыводящих путей. Это неприятное состояние чаще встречается у пожилых людей. Поскольку демографические прогнозы предсказывают увеличение во всем мире доли людей в возрасте старше 65 лет, разумно ожидать, что бремя здравоохранения, связанное с этим заболеванием, также возрастет. Считается, что патофизиология гиперактивного мочевого музыря у пожилых людей многофакторна, при этом возникают нарушения в нервном обеспечении и/или структуре/функции уротелия или гладкой мускулатуры мочевого пузыря, приводящие к гиперчувствительности мочевого пузыря, нарушениям чувствительности мочевого пузыря (срочности) и непроизвольному сокращению детрузора. Потенциальная возможность наличия у пожилого пациента ряда сопутствующих заболеваний означает, что требуется тщательная характеристика его общего состояния, прежде чем принимать решение о наиболее подходящем варианте лечения патологии мочевыводящих путей [3,4,5].

Поэтому все больше ученые, врачи и исследователи озадачены поиском новых средств для защиты урологического здоровья и повышения качества жизни пожилых людей, поиском так называемых цитопротекторов мочевого пузыря.

Пептидные комплексы IPH VGA – новейшие разработки по протекции клеток и тканей. Недостаток строительных материалов, которые могут предоставить пептиды, отрицательно сказывается на урологическом здоровье, снижается уровень онкопротекции и иммунитета, что приводит к развитию различных заболеваний.

В этой статье будет представлен краткий обзор результатов исследования эффектов от применения пептида IPH VGA, которые являются цитопротекторами возрастного мочевого пузыря и способны повышать повышать качества жизни, улучшая его функцию, следовательно, предоставляют дополнительные профилактические преимущества. Повышение уровней местных и системных биомаркеров, которые выделяются при применении пептидов и обладают протекцией, указывает на то, что их применение важно с точки зрения сохранности и восстановления функций органов на любом этапе жизни и при любых заболеваниях.

Цель. Изучить возможности пептидного комплекса IPH VGA.

Материал и методы. Нами было изучена экспрессия генов CYP1А1, GSTM1, GSTP1 и гена репарации ДНК XRCC1 иммунофлуоресцентным методом (1:150, Abcam). Группы для исследования: измерение экспрессии молекул до начала исследования, контроль (добавление питательной среды, инкубирование сывороточным альбумином), добавление контрольного пептида дипептида Glu-Trp в концентрации 100 микрограммов (мкг); добавление пептида IPH VGA в концентрации 100 микрограммов (мкг). Для измерения уровня экспрессии генов применяли PCR-метод с использованием собственных праймеров и реагентов фирмы Novocasta и наборы моноклональных антител производства фирмы Biosource (Бельгия). Изучение препаратов проводили в конфокальном микроскопе Olympus FluoView FV1000, проводили измерение относительной площади экспрессии в %.

Для экспериментальной части были отобраны мыши вида Wistar. Была создана модель острого цистита. Для исследования нами применялся микроскоп Olympus IX81. Микроскоп был снабжен цифровой камерой Olympus DP72 (Япония), соединенной с персональным компьютером. Результаты микроскопии полученных срезов реакций выражали в виде процентного отношения окрашенных клеток к общему числу клеток в препарате.

Клиническая эффективность применения пептида IPH VGA была изучена нами по урогемодинамичеким данным.

Нами применялись немецкие пептиды IPH VGA, которые имеют все допуски и разрешения на рынки мира, такие как: сертификат WADA (антидопинг), сертификат MAFFA (безопасность), сертификат ORGANIC, сертификат HALAL, патентная защита: патент в Соединенных Штатах — Patent Application Publicatin (United States, No.:US2021/052534A1, date: Feb.25,2021), патент в Европейском Союзе № 016704471, патент в Российской Федерации № 645608, патент в Китайской Народной Республике № 30507522.

При обработке данных исследования был проведен расчет средних интенсивных и экстенсивных величин с расчетом ошибки средней; выполнена оценка значимости различий двух совокупностей с применением критерия t Стьюдента (разность показателей считалась достоверной при t>2, р<0,05)

Для оценки цитопротекторных свойств пептидов нами была изучена экспрессия генов, которые отвечает за формирование мочевого пузыря. Это гены CYP1А1, GSTM1, GSTP1 и гена репарации ДНК XRCC1.

*p<0,05 по сравнению с исходными данными;

**p<0,05 по сравнению с контролем;

***p<0,05 между показателями уровня экспрессии при применении Glu-Trp  и  IPH VGA.

Рисунок 1. Влияние пептида IPH VGA на экспрессию генов CYP1А1, GSTM1, GSTP1 и гена репарации ДНК XRCC1.

Проведенное исследование показало, что распознавание пептидом IPH VGA генного аппарата обеспечивает защиту от патогенов и контролирует развитие патологических изменений в отношении мочевого пузыря. Это выражается в цитопротекторном действии в отношении мочевого пузыря и его функции, так как положительно влияет на синтез генов CYP1А1, GSTM1, GSTP1 и гена репарации ДНК XRCC1.

Факторы роста фибробластов (FGF) и их рецепторы контролируют широкий спектр биологических функций, регулируя клеточную пролиферацию, выживание, миграцию и дифференцировку. Хотя нацеливание на передачу сигналов FGF в качестве терапевтической мишени для лечения рака отстает от других рецепторных тирозинкиназ, в настоящее время имеются существенные доказательства важности передачи сигналов FGF в патогенезе различных типов опухолей, и разрабатываются клинические реагенты, которые специфически нацелены на FGFs или рецепторы FGF. Передача сигналов FGF может стимулировать онкогенез, в различных контекстах передача сигналов FGF может опосредовать защитные функции опухоли. Идентификация механизмов, лежащих в основе этих дифференциальных эффектов, будет важна для понимания прогрессирования опухоли и повышения защиты от онкологических процессов. В связи с этим данный белок был выбран маркером оценки цитопротекторного действия пептида IPH VGA.

По данным рисунка 2 пептид IPH VGA обладает мощным онкопротекторным и цитопротекторным действием, так как способен снижать уровень экспрессии фактора роста фибробластов на 81,8±1,3 %.

*p<0,05 по сравнению с исходными данными;

**p<0,05 по сравнению с контролем;

***p<0,05 между показателями уровня экспрессии при применении Glu-Trp и IPH VGA.

Рисунок 2. Влияние пептида IPH VGA на экспрессию фактора роста фибробластов (FGF).

Следовательно, доказанный цитопротекторный эффект пептида IPH VGA позволяет сделать вывод о высокой онкопротекторной функции, которая выражается в защите организма от повышеннной экспрессии онкогенных маркеров.

Экспериментальные цитопротекторные эффекты пептида IPH VGA

Для проведенного эксперимента нами искусственно были возданы условия острого цистита у мышей вида Wistar. В течение 6 месяцев применялся пептид IPH VGA. Оценка результата проводилась по гистологическим материалам мочевого пузыря, по уровню площади экспрессии. Проводился сравнительный анализ с данными контрольной группы, где не применялся пептид IPH VGA.

Нами доказано, что пептид IPH VGA обладает противовоспалительным цитопротекторным действием в отношении воспалительных заболеваний мочеполовой системы, в частности, мочевого пузыря. Площадь экспрессии воспалительных цитокинов при использовании пептида IPH VGA снизилась на 88,1±1,2 % (рисунок 3).

А                                                                                                                                 Б

А – без применения пептида IPH VGA

Б – с применением пептида IPH VGA

Рисунок 3. Влияние пептида IPH VGA на экспрессию воспалительных цитокинов при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря.

Клинические цитопротекторные эффекты пептида IPH VGA

Дисфункция мочевого пузыря описывает спектр симптомов нижних мочевыводящих путей, что значительно ухудшает качество жизни человека. Когда человек не в состоянии полностью опорожнить мочевой пузырь, он подвергается риску развития долговременного повреждения мочевого пузыря и почек, что может приводить к развитию инфекционных процессов.

Нами изучены урогемодинамические показатели. Так, после применения пептида IPH VGA снизилось количество мочеиспусканий в дневное время на 45,6±1,2%, степень брюшного давления на 33,5±0,8%, время достижения максимальной скорости мочеиспускания на 65,6±1,3%, что даказывает высокую цитопротекторную функцию пептида VGA в отношении функции мочевого пузыря.

Данные представлены в таблице 1.

Таблица 1

Влияние пептида IPH VGA на функцию мочевого пузыря

*p<0,05 между показателями по сравнению с контрольной группой (до начала исследования).

** p<0,05 между показателями через 6 месяцев и 3 месяца.

# p<0,05 между показателями при применении 50 мкг и 100 мкг.

Таким образом, распознавание пептидом IPH VGA генного аппарата обеспечивает защиту от патогенов и контролирует развитие патологических изменений в отношении мочевого пузыря. Это выражается в цитопротекторном действии в отношении мочевого пузыря и его функции, так как положительно влияет на синтез генов CYP1А1, GSTM1, GSTP1 и гена репарации ДНК XRCC1. Пептид IPH VGA обладает мощным онкопротекторным и цитопротекторным действием, так как способен снижать уровень экспрессии фактора роста фибробластов на 81,8±1,3 %. Доказанный цитопротекторный эффект пептида IPH VGA позволяет сделать вывод о высокой онкопротекторной функции, которая выражается в защите организма от повышеннной экспрессии онкогенных маркеров. Пептид IPH VGA обладает противовоспалительным цитопротекторным действием в отношении воспалительных заболеваний мочеполовой системы, в частности, мочевого пузыря. После применения пептида IPH VGA снизилось количество мочеиспусканий в дневное время на 45,6±1,2%, степень брюшного давления на 33,5±0,8%, время достижения максимальной скорости мочеиспускания на 65,6±1,3%, что даказывает высокую цитопротекторную функцию пептида VGA в отношении функции мочевого пузыря.

1. Распознавание пептидом IPH VGA генного аппарата обеспечивает защиту от патогенов и контролирует развитие патологических изменений в отношении мочевого пузыря.
2. Пептид IPH VGA обладает мощным онкопротекторным и цитопротекторным действием, так как способен снижать уровень экспрессии фактора роста фибробластов на 81,8±1,3 %.
3. Пептид IPH VGA обладает противовоспалительным цитопротекторным действием в отношении воспалительных заболеваний мочеполовой системы, в частности, мочевого пузыря.
4. После применения пептида IPH VGA снизилось количество мочеиспусканий в дневное время на 45,6±1,2%, степень брюшного давления на 33,5±0,8%, время достижения максимальной скорости мочеиспускания на 65,6±1,3%, что даказывает высокую цитопротекторную функцию пептида VGA в отношении функции мочевого пузыря.

1. Ильницкий А.Н., Прощаев К.И. Неуязвимые. Книга о здоровье. М.: Дискурс. 2021, 336 с.
2. Serrano-Aroca Á, et al. Bioengineering Approaches for Bladder Regeneration. Int J Mol Sci. 2018. PMID: 29914213 Free PMC article. Review.
3. Pokrywczynska M, et al. Exp Biol Med (Maywood). Human urinary bladder regeneration through tissue engineering — an analysis of 131 clinical cases. 2014. PMID: 24419462 Review.
4. Song L, et al. Bladder acellular matrix and its application in bladder augmentation. Tissue Eng Part B Rev. 2014. PMID: 23895225 Review.
5. Pokrywczynska M, et al. Urinary bladder augmentation with acellular biologic scaffold-A preclinical study in a large animal model. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2022. PMID: 34323358